Klub lupusinek

Methotrexat  

Je to další velmi dlouho používané cytostatikum, které vlastně brání účinku kyseliny listové a v důsledku toho tvorbě některých součástí DNA (deoxyribonukleové kyseliny, nositelky dědičné informace), RNA a bílkovin. Opět slouží k potlačení množení aktivovaných imunitních buněk. Jde o jedno z běžných léčiv např. u revmatoidní arthritidy, jiného autoimunitního onemocnění -především se dobře osvědčuje u lupusu SLE.

Vedlejší účinky:

Snášenlivost je velmi dobrá, většina pacientů, kteří netolerují azathioprin, může mít prospěch z užívání methotrexatu.

Užívané dávky u SLE jsou velmi nízké- v porovnání s léčením rakoviny a jiných zhoubnývh onemocnění,proto se není na místě obávat nějakého poškození buněk!!!! Přesto je nutno dodržovat stejná pravidla kontrol krevního obrazu, jaterních testů a provádění preventivních onkologických prohlídek jako u cyklofosfamidu.

Pokud má pacient tendenci k poklesu počtu červených krvinek, což není cílem léčby, v den, kdy neužívá methotrexat, měl by užívat kyselinu listovou (Acidum folicum).

Nejlepší je ovšem užívat kyselinu listovou vždy, když užíváte Methotrexat (jakoby PREVENTIVNE )...dodržet pravidlo,že ji berete v den,kdy neužíváte Methotrexat!

Kdy se methotrexat podává?

• Lehká až střední aktivita SLE
• Muskuloskeletální projevy (artritida, myozitida
• Kožní projevy
• Serozitida

• Celkové projevy

   

  ---

  Existuje podání tabletové nebo injekční do svalu (to se dává jednou nebo 2x za týden)-podle stavu pacienta a rozhodnutí lékaře

  ---

   

  

   

METHOTREXATE TABLETY 10 mg por. tbl. nob.  

V:   Haupt Pharma Wolfratshausen GmbH, Wolfratshausen, SRN.

DR:   Wyeth-Lederle Pharma GmbH, Wien, Rakousko.

S:   Methotrexatum dinatricum 10,96 mg (odp. Methotrexatum 10 mg) v 1 tabletě.

PL:   Lactosum monohydricum, Magnesii stearas, Maydis amylum pregelificatum, Maydis amylum.

PP:   Žluté kulaté bikonvexní tablety (průměr asi 10 mm) s vyraženým 10 na jedné straně a půlicí rýhou na druhé straně.

DO:   Lékovka z hnědého skla, Al šroubový uzávěr s PE těsnící vložkou, příbalová informace, papírová skládačka.

B:   30 a 50 tablet.

IS:   Cytostatikum.

CH:   Methotrexát, analog kyseliny listové, je antimetabolit používaný pro léčbu četných neoplazií a aktivně proliferujících tkání neonkologického původu. Mechanismus účinku methotrexátu spočívá v inhibici dihydrofolátreduktázy, která převádí kyselinu listovou v účinný faktor syntézy DNA. Konečným efektem této inhibice je zabránění vzniku tetrahydrofolátu a tím nepřímo zbrzdění syntézy nukleových kyselin a buněčného dělení. Methotrexát selektivně inhibuje dělení buněk v S-fázi buněčného cyklu.

(tady je vlastně vysvětleno, proč užívat kyselinu listovou!!..protože ta se působením metotrexatu v organismu spotřebovává a je nutné ji pečlivě doplnovat)

FÚ:   Po i.m. aplikaci dosahuje methotrexát max. plazmatické koncentrace během 0,5-1 hodiny, po p.o. podání během 1-3 hodin. Po i.v. aplikaci činí distribuční objem v ustáleném stavu přibližně 0,40-0,80 l/kg. Methotrexát se váže asi z 50% na bílkoviny plazmy. Terminální poločas činí při dávkách do 30 mg/m2 3-10 hod., při vyšších dávkách 8-15 hodin. Primární cestou eliminace je renální exkrece a je závislá na dávkování a cestě podání. Po i.v. aplikaci je 80-90% podané dávky vyloučeno močí během 24 hodin. Vylučování žlučí je pouze omezené (10% a méně). Předpokládá se enterohepatální oběh methotrexátu.

Methotrexát proniká do tzv. třetího kompartmentu (např. pleurální výpotek, ascites), odkud se později zpětně resorbuje. To může prodlužovat terminální fázi vylucování a být příčinou neočekávané pozdní toxicity. Methotrexát neproniká hematoencefalickou bariérou, vysoké koncentrace v mozkomíšním moku lze dosáhnou intratekálním podáním.

I:   Nádorová onemocnění: gestační choriokarcinom, destruktivně rostoucí chorioadenom, mola hydatidosa, karcinomy hlavy a krku, bronchogenní karcinom, karcinom prsu, nemetastazující osteosarkom; hematologické malignity: akutní lymfoblastická leukemie (především u detí a dospívajících), meningeální leukemie, nehodgkinské lymfomy (včetně pokročilých stadií lymfosarkomu a Burkittova lymfomu), mycosis fungoides; jako imunosupresivum u středně těžkých aktivních forem revmatoidní artritidy nebo lupusu a v dermatologii k terapii těžkých refrakterních forem psoriázy.

KI:   Přecitlivělost na methotrexát, hematologické poruchy (hypoplazie kostní dřeně, leukopenie, trombocytopenie, těžká anémie), imunodeficitní syndrom. Maximální opatrnost je nutná při současném infekčním onemocnění, poruše funkce jater nebo ledvin, vředové chorobě žaludku a dvanáctníku, při ulcerózní kolitidě, při celkově těžkém stavu pacienta.

SU:   Methotrexát smí být podáván pouze kvalifikovaným lékařem, který je s aplikací přípravku dokonale obeznámen. Nemocný by měl být plně informován o riziku spojeném s užíváním methotrexátu a musí být pod neustálou lékařskou kontrolou. Před, během a po skončení léčby by měly být prováděny testy funkce jater a ledvin, hematologické vyšetření a RTG plic. V případě nepříznivých reakcí je nutno snížit dávky nebo přerušit léčbu a terapii zavádět znovu jen s největší opatrností.

NÚ:   Methotrexát je potenciálně vážně toxický. Frekvence a závažnost toxických účinků může záviset na dávce a četnosti podávání, ale tyto účinky byly pozorovány u všech dávek. Nejčastěji se vyskytuje nevolnost, únava, zažívací potíže, stomatitida, horečka, leukopenie, snížení odolnosti vůči infekcím, dále se mohou vyskytnout fotosenzitivita, vyražky na kůži, akné, furunkulóza, depigmentace, alopecie. Methotrexát může vyvolat poruchy krevního obrazu, hypoplazii kostní dřeně, zvýšení krvácivosti, hepatotoxicita přípravku může vést až k atrofii jaterní tkáně, nekróze, cirhóze či fibróze, dále může dojít k nefrotoxicitě, cystitidě, oligospermii, menstruačním poruchám a neplodnosti. Mohou se vyskytnout dýchací potíže, intersticiální pneumonie a chronické plicní obstrukční onemocnění. Účinky na CNS se mohou projevit bolestmi hlavy, poruchami vidění, křečemi, parézou a to zejména u nemocných po předchozím ozáření hlavy a míchy.

Většinou jsou dávky MTTX přiměřené a když se dodržují opatření,která monitorují rizika,tak je léčba úspěšná, bez nežádoucích účinků!

IT:   Vazbu methotrexátu na plazmatické bílkoviny mohou potlačit (a zvýšit tak jeho toxicitu) salicyláty, sulfonamidy, difenylhydantoiny, tetracykliny, chloramfenikol, doxorubicin, cyklofosfamid, barbituráty. Methotrexát obecně interferuje s jinými léčivy, která se vylučují ledvinami a zvyšují tak jeho plazmatické koncentrace. Dávkování methotrexátu by mělo být sníženo při současném podávání s probenecidem. Současné užívání nefrotoxických nebo hepatotoxických léčiv (včetně alkoholu) zvyšuje jeho toxicitu. Nesteroidní antiflogistika mohou poškodit renální clearance methotrexatu a vést k těžké toxicitě. Ve vzácných případech se při soucasném podávání antagonistů kyseliny listové jako je trimethoprim/sulfamethoxazol vyskytla akutní pancytopenie. Methotrexát zvyšuje riziko výskytu tromboembolických nežádoucích účinků tamoxifenu. Účinek methotrexátu snižují kyselina listová a leukovorin.

UP:   Léčbu vysokými dávkami methotrexátu nelze zahájit v případě závažného útlumu krvetvorby (počet leukocytů pod 1500/mm3, počet neutrofilů pod 200/mm3, nebo počet trombocytů pod 75000/mm3), u těžké poruchy funkce jater (bilirubin v séru vyšší než 20,5 mikromol/l) a těžší poruchy funkce ledvin (clearance kreatininu pod 60 ml/min).

Při terapii se doporučuje doplnovat hladinu kyseliny listové, protože metotrexat jeji hladinu v těle může velmi silně snižovat!Ale její užívání musí být po dohodě s lékařem...ten vám poradí jak na to, protože se to musí navzájem dobře sladit...je to složitější problém.

Během léčby a min. 3 měsíce po jejím ukončení nesmí být prováděno očkování živými atenuovanými vakcínami.

D:   Přísně individuální v závislosti na indikaci; používá se značně široké rozpětí dávek (prakticky vždy v rámci komplexní kombinované protinádorové terapie).

Revmatoidní artritida: podává se 1krát týdně, počáteční dávka je 7,5 mg jednorázově nebo rozděleně ve 3 dávkách po 2,5 mg podávaných po 12 hodinách (vždy 1 léčebná kúra za týden); v případe potřeby lze dávku zvyšovat o 2,5 mg týdně až na max. 20 mg 1krát týdně. Po dosažení terapeutické odpovědi se přechází na udržovací dávku, obvykle 5-10 mg týdně.

Psoriáza:

Perorálně: zpočátku 10 mg 1krát týdně (případně 7,5 mg ve 3 dílčích davkách po 12 hodinách 1krát týdně), dle potřeby lze dávku zvyšovat o 2,5 mg týdně na max. dávku 30 mg 1krát týdně (případně ve 3 dílčích dávkách po 12 hodinách 1krát týdně). Nitrosvalově nebo nitrožilně: zpočátku 10 mg 1krát týdně, v případě potřeby lze dávku postupně zvyšovat až na 25 mg 1krát týdně. Po dosažení klinické odpovědi dávku postupně snižovat na co nejnižší ještě účinnou a postupně prodlužovat interval mezi aplikacemi.

 Lupus: ještě doplním -ale vždy je na uvážení vašeho ošetřujícího lékaře